| Мышь_ДомОвая | Дата: Вс, 01.12.2019, 14:17 | Сообщение # 1 |
Группа: Администраторы
Сообщений: 127
Статус: Offline
| Автоматический перевод статьи
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc....3_cJknk
Ниацин у пациентов с хроническим заболеванием почек: насколько он эффективен и безопасен?Хроническая болезнь почек (ХБП) является проблемой здравоохранения во всем мире. Случаи ранней стадии ХБП в настоящее время достигают масштабов эпидемии. Только недавно ХБП стала основным приоритетом медицинской помощи для системы здравоохранения. Снижение почечной функции при ХБП обусловлено артериальной гипертензией, клубочковой капиллярной гипертензией и гиперфильтрацией, окислительным стрессом, воспалением и нарушениями липидного обмена. ХБП сама по себе приводит к глубоким изменениям в липидном метаболизме и липидных профилях плазмы, характеризующихся гипертриглицеридемией, сниженным уровнем холестерина ЛПВП, нарушением созревания ЛПВП и подавленной антиоксидантной и противовоспалительной активностью ЛПВП [1] , [2] , [3], Было показано, что ассоциированная дислипидемия способствует развитию ХБП и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с ХБП, а гиполипидемическая терапия доказала свою эффективность в улучшении прогрессирования почечной недостаточности и ССЗ [4] , [5] . Было показано, что клеточное накопление липидов в почках способствует или ускоряет заболевание почек на животных моделях ХБП (5/6 нефрекомизированных крыс) [6] .Известно, что ХБП связана с ускоренным атеросклерозом и атеросклерозом. Важно отметить, что сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с ХБП. Недавнее исследование показало потенциальную пользу гиполипидемического посредничества в профилактике сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХБП [7] . Считается, что нарушения кальциево-фосфорного гомеостаза, включая значительное повышение концентрации фосфора в сыворотке крови, способствуют артериальной жесткости, гипертонии и риску сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХБП [8] , [9] , [10] , [11] . Даже концентрации фосфора в сыворотке крови в пределах нормативного диапазона линейно связаны с субклиническим атеросклерозом и развитием сердечно-сосудистых заболеваний.[11] . Следовательно, препараты, снижающие фосфор, которые одновременно нацелены на другие сердечно-сосудистые факторы риска при ХБП, например дислипидемию, могут иметь дополнительные или синергические преимущества.В этом выпуске исследований почек и клинической практики Kang et al. [11]оценивали, могут ли низкие дозы ниацина (500 мг / сут в течение 6 месяцев) улучшить дислипидемию и снизить сывороточный фосфор. Они также изучили частоту побочных эффектов у пациентов с ХБП (т.е. стадии 2–4), получающих лечение низкими дозами ниацина. Ретроспективно сравнивая эффекты дислипидемии и сывороточного фосфора у 31 пациента, получавшего лечение ниацином, с 30 пациентами, страдающими ХБП, которые не получали лечение ниацином, они обнаружили, что лечение ниацином повышает уровень холестерина ЛПВП и снижает уровень триглицеридов и фосфора в сыворотке крови. Кроме того, лечение ниацином улучшило скорость клубочковой фильтрации по сравнению с исходными значениями. Побочных эффектов было мало, и только 8% пациентов с ХБП прекратили прием ниацина. Они пришли к выводу, что низкие дозы ниацина улучшают дислипидемию, снижают содержание фосфора в сыворотке крови, и увеличивает СКФ у пациентов с ХБП с низкой частотой побочных эффектов. Авторы рекомендовали, чтобы низкие дозы ниацина были эффективными и очень хорошо переносились, что делает его идеальным для лечения пациентов с ХБП с гиперлипидемией и гиперфосфатемией.Ниацин (никотиновая кислота, витамин B3) является водорастворимым витамином, который имеет решающее значение для клеточного метаболизма [12] . Как препарат широкого спектра действия, который может влиять на уровень липидов, ниацин ингибирует липолиз адипоцитов с помощью рецепторов никотиновой кислоты, снижая общий холестерин, триглицерид, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПОНП, а также повышая уровень холестерина ЛПВП в дозе 1–3 г / день [ 13] , [14] , [15] . Ниацин также снижает уровень фосфора в сыворотке у пациентов с ХБП, так как он также является прямым ингибитором всасывания фосфатов из желудочно-кишечного тракта [15] , [16] . Недавно стало известно, что никотинамид ингибирует натрий-зависимые фосфатные котранспортеры Na Pi-2b и Na Pi-2a желудочно-кишечного тракта.[17] и почки [18] соответственно. Кроме того, ниацин играет ключевую роль в сердечно-сосудистых заболеваниях и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, изменяя уровни как дислипидемии, так и фосфора [19] . Интересно, что Канг и др. Также продемонстрировали в своем исследовании, что лечение низкими дозами ниацина улучшило функцию почек в их исследовании, которое связано только с лечением ниацином. Недавнее исследование показало, что введение ниацина улучшает липидный обмен в почечной ткани, функцию и структуру почек, гипертонию, протеинурию и гистологическое тубулоинтерстициальное повреждение у животных на модели 5/6 крыс с нефрекомизом [6]., Авторы пришли к выводу, что добавление ниацина снижает негативную реакцию окислительного стресса и воспалительной системы в почках. Однако в другом исследовании лечение ниацином (1 г / сут в течение 4 недель и повышение до 2 г / сут в течение 20 недель) у пациентов с ХБП (т. Е. Стадии 2–3) не показало ренопротективных эффектов [20]., Несмотря на эту положительную роль ниацина, врачи не решаются назначать ниацин из-за его различных побочных эффектов, таких как простагландин-опосредованное приливы, нарушение функции печени, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота, зуд, крапивница, запор, увеличение мочевой системы. уровень кислоты и тромбоцитопения. Некоторые из этих побочных эффектов незначительны и легко контролируются симптоматической помощью, но некоторые побочные эффекты, такие как приливы, требуют прекращения приема ниацина [14] , [15], Метаболизм ниацина и никотинамида у пациентов с ХБП еще не изучен, поэтому соответствующее дозирование у таких пациентов неизвестно. Приблизительно 75% дозы ниацина выделяется с мочой в качестве исходного лекарственного средства и нескольких метаболитов (главным образом, последнего) у нормальных субъектов независимо от типа препарата ниацина [19] . Тем не менее, нет опубликованной информации о фармакокинетике ниацина у пациентов с прогрессирующей ХБП или терминальной стадией почечной недостаточности. Поэтому, прежде чем ниацин можно будет использовать безопасно, побочные эффекты ниацина (главным образом, покраснение лица) должны быть сведены к минимуму, а фармакокинетика ниацина у пациентов с ХБП или терминальной стадией почечной недостаточности должна быть выяснена.В заключение, недавние экспериментальные и клинические исследования, в том числе исследования Канга и др. [11] , позволяют предположить, что ниацин и его метаболиты, никонтинамид, могут быть использованы для лечения гиперлипидемии и снижения уровня фосфатов у пациентов с ХБП. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, является ли длительное лечение низкими дозами ниацина эффективным, хорошо переносимым, безопасным и оказывает профилактическое воздействие на прогрессирование ХБП.
По другую сторону жизни
|
| |
| |
